美英澳学者新冠病毒来源有两种或许

来历：赛先生

撰文 | 计永胜

责编 | 陈晓雪

不管怎么说，从咱们现在把握的SARS-CoV-2的信息来看，它不或许源于生物实验室。

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新式冠状病毒（SARS-CoV-2）究竟从哪里来一直是咱们关怀的问题。SARS-CoV-2溯源相关的论文看得人目不暇接，有和从动物身上别离到的病毒核酸序列做比对的，有将别离于患者的病毒核酸序列进行归纳比对分型的……

3月17日，美国加州Scripps研讨所（The Scripps Research Institute）研讨员克里斯蒂安·安德森（Kristian G。 Andersen）等来自美国、英国和澳大利亚的五位学者在《天然·医学》（Nature Medicine）宣布通讯文章，对与SARS-CoV-2研讨相关的论文做了整理，提出SARS-CoV-2来历的两种或许：1）感染人之前在动物宿主发作了天然选择；2）在人群中传达时进行天然选择[1]。

现已清晰，SARS-CoV-2经过刺突蛋白（Spike protein）与人细胞外表的ACE2受体结合侵略宿主细胞。该刺突蛋白由S1亚基和S2亚基构成，两者之间有一个4个氨基酸组成的多元切开位点，并有3个多糖盘绕；刺突蛋白与ACE2受体结合的部位坐落S1亚基，其间的6个氨基酸起要害效果。

图1。 SARS-CoV-2的特别结构示意图。（图源：参考文献1）

那么，SARS-CoV-2的这些特征是何时呈现的？或者说这些是起源于动物仍是人？该文章从天然选择的视点提出了以下两种或许的场景。

感染人之前在动物宿主发作天然选择

新冠肺炎疫情最前期确诊的患者大都与武汉海鲜商场有交集，后有研讨报导指出SARS-CoV-2的核酸序列与别离于蝙蝠的RaTG13毒株的核酸序列相似度高达96%：这都能让人联想到SARS-CoV-2或许源于动物[2]。

此前的研讨显现，RaTG13毒株刺突蛋白ACE2受体结合区域的6个要害氨基酸只要1个与SARS-CoV-2的相同，而别离于穿山甲的SARS-CoV样冠状病毒（SARS-CoV-like coronaviruses）的6个要害氨基酸与SARS-CoV-2的完全相同。本文作者指出，从这个视点来讲，SARS-CoV-2的前体或许在动物体内进行了天然选择，终究取得和与人体细胞高度亲和的才能。

可是，当时别离于蝙蝠和穿山甲的SARS-CoV样病毒均缺失S1和S2之间的多元切开位点。有报导也证明，冠状病毒S1和S2编码核酸之间可以发作碱基骤变、刺进和缺失，那么这个多元切开位点就或许经过天然进化的办法发作[3]。作者以为，咱们之所以现在没有从动物身上找到令人信服的SARS-CoV-2前体病毒或许是因为动物冠状病毒品种繁复，咱们现在的采样量严重不足。

该文章指出，假如SARS-CoV-2经过天然选择构成于动物，那么它的前体就要取得多元切开位点，而且进化出与人ACE2受体高亲和力的结合区域。如此的话，文章估测，SARS-CoV-2前体旅居的动物宿主集体密度应该比较高，使天然选择推动的愈加高效，而且该动物ACE2蛋白的编码基因应该与人的高度相似。

在人群中传达时进行天然选择

别离于穿山甲的SARS-CoV样病毒的受体结合区域具有与SARS-CoV-2相同的6个中心氨基酸，可是没有多元切开位点。为此，作者提出了别的一个SARS-CoV-2构成的办法：SARS-CoV-2前体从动物（比方穿山甲）传达到人，在人群中进一步传达时取得别的的结构（比方说多元切开位点），终究演化成SARS-CoV-2。早在2018年，武汉病毒所石正丽课题组就经过血清抗体检测的办法发现蝙蝠冠状病毒有或许直接感染人[4]。

现在的研讨估测，病毒或许在2019年11月底到12月初就现已呈现，而咱们监测到疫情的时刻比较晚[5]。作者以为，假如这两个时刻点之间发作满足的人际间传达，SARS-CoV-2前体是有时机发作多元切开位点，终究演化成SARS-CoV-2的。

也就是说，SARS-CoV-2也或许是其前体在人群中传达时经过天然选择构成的。

SARS-CoV-2为什么不是实验室制作的？

或许有人会问，世界上很多课题组都是在生物安全级别较低的2级生物实验室展开蝙蝠SARS-CoV样病毒研讨的。SARS-CoV-2会不会是SARS-CoV样病毒在实验室培育传代时发作骤变发作，并不当心走漏的呢？

理论上讲，冠状病毒在传代进程中或许会呈现受体结合区域的骤变。但作者否定了SARS-CoV-2是实验室组成的说法，并说明晰原因。

经过细胞培育使病毒取得多元切开位点和多糖润饰比较困难。迄今只要在低致病性禽流感病毒的长时间培育进程中观测到新的多元切开位点构成的现象[6]；

假如想经过细胞培育或动物传代组成SARS-CoV-2，首先要别离和它在遗传上高度相似的前体，现在没有相关报导；

多元切开位点的构成需求病毒在具有和人相似的ACE2蛋白受体的细胞或动物传代，现在也没有相关报导。

多糖润饰在细胞培育环境下构成的或许性不大，而是需求机体免疫系统的参加。

作者终究指出，清晰SARS-CoV-2究竟是在动物身上构成的仍是人身上构成的对咱们防备相似疾病的发作有很重要的协助效果。这或许要求咱们更多地搜集整理剖析动物冠状病毒的数据信息。但不管怎么说，从咱们现在把握的SARS-CoV-2的信息来看，它不或许源于生物实验室。